Старение ухудшает работу мозга, что приводит к снижению когнитивных функций. Циклическая кетогенная диета (КД) улучшает память у пожилых мышей после длительного применения; однако краткосрочные эффекты в более позднем возрасте и молекулярные механизмы, управляющие такими изменениями, остаются неясными. При краткосрочной КД поведенческое тестирование и записи долговременной потенциации (LTP) показывают, что КД улучшает рабочую память и LTP гиппокампа. Кроме того, протеом синаптосом старых мышей, получавших долгосрочные доказательства KD, изменяется преимущественно в пресинаптическом компартменте, связанном с сигнальным путем протеинкиназы А (PKA). Эти результаты были подтверждены in vivo с помощью вестерн-блот-анализа с высоким содержанием BDNF и фосфорилированием субстрата PKA. В целом, мы показываем, что КД изменяет функцию мозга, даже если его вводят в более позднем возрасте, и повторяет молекулярные особенности длительного применения, включая сигнальный путь PKA, тем самым способствуя синаптической пластичности в пожилом возрасте.