Поиск стратегий усиления синаптической эффективности в срезах, обработанных Aβ25-35, является проблемой для компенсации патологий, связанных с амилоидозом. Здесь мы использовали запись полевых возбуждающих постсинаптических потенциалов (fEPSP), визуализацию оксида азота (NO), измерения активности серин / треонин протеинфосфатазы (STPP) и обнаружение функциональных митохондриальных параметров в суспензии митохондрий головного мозга для изучения Передача сигналов, связанная с Aβ25-35, в гиппокампе. Агрегаты Aβ25-35 смещали киназно-фосфатазный баланс во время индукции долгосрочной потенциации (LTP) при усилении активности STPP. Ингибитор PP1/PP2A, окадаиновая кислота, но не блокатор PP2B, циклоспорин А, предотвращал Aβ25-35-зависимое подавление LTP как для протоколов одновременной, так и для отсроченной ферментной блокады. Активность STPP в срезах, обработанных Aβ25-35, повышалась, но не изменялась по сравнению с контрольными значениями в присутствии PP1/PP2A, но не в присутствии блокатора PP2B. Селективный ингибитор стресс-индуцированного PP1α, сефин1, но не блокатора PP2A, кантаридина, имеет решающее значение для предотвращения подавления LTP, опосредованного Aβ25-35. Блокатор митохондриального обменника Na+/Ca2+ (mNCX), CGP37157, также ослаблял снижение LTP, индуцированное Aβ25-35. Агрегаты Aβ25-35 не изменяли трансмембранный потенциал митохондрий или продукцию активных форм кислорода (АФК), но влияли на транспорт ионов и Са2+-зависимое набухание органелл. Окрашивание срезов гиппокампа NO-чувствительным флуоресцентным красителем DAF-FM показало стимуляцию продукции NO в срезах, предварительно обработанных Aβ25-35, в дендритсодержащих областях CA1 и CA3, в зубчатой извилине (DG) и в соме CA1/DG. Блокада NO scavenger, PTIO или nNOS селективным ингибитором 3Br-7NI частично восстанавливала снижение LTP, индуцированное Aβ25-35. Таким образом, выработка NO в гиппокампе может быть еще одним маркером нарушения синаптической пластичности при состояниях, связанных с амилоидозом, а управление балансом киназы-фосфатазы может быть многообещающей стратегией для компенсации ухудшений, вызванных Aβ25-35.
Полный текст статьи: https://www.mdpi.com/1422-0067/23/19/11848