SHANK3 кодирует каркасный белок, регулирующий плотность постсинаптических рецепторов в глутаматергических синапсах, в том числе в тормозных PV+-нейронах — ключевых игроках в образовании сенсорных гамма-колебаний, таких как слуховой индуцированный слуховой ответ на частоте 40 Гц (ASSR). Однако этот ответ не изучался в связи с функционированием SHANK3. Сотрудники лаборатории высшей нервной деятельности человека представили 15-летнюю девочку (SH01) с ранее не зарегистрированной дупликацией первых семи экзонов гена SHANK3 (22q13.33). Её электроэнцефалограммы, полученные во время серий щелчков частотой 40 Гц и длительностью 500 мс, бинаурально представленных с интервалами между пробами 500–800 мс, сравнивались с таковыми у типично развивающихся детей (n = 32). У этой девочки были диагностированы легкая умственная отсталость и неспособность к обучению (F70.88), дисграфия, дислексия и меньший словарный запас, чем у типично развивающихся (TD) сверстников. Ее клинический фенотип напоминал фенотип ранее описанных пациентов с микродупликациями 22q13.33 (на данный момент зарегистрировано около 30). Кроме того, у неё также были легкие симптомы аутизма, но ниже порога для диагностики РАС и микроцефалии. Никаких судорог или отклонений на МРТ не зарегистрировано. В то время как SH01 имела относительно сохраненный вызванный слуховой потенциал со слегка ослабленным компонентом P1, её ASSR на частоте 40 Гц полностью отсутствовала, что значительно отличалось от ASSR у контрольной группы. Подобное отсутствие у пациентов с микродупликацией, затрагивающей ген SHANK3, указывает на недостаточное временное разрешение слуховой системы, что может лежать в основе языковых проблем и представлять собой нейрофизиологический биомаркер аномалий SHANK3.
Полный текст статьи доступен по ссылке.