Гуляева Наталья Валерьевна

зав.лаб., дбн, проф.
Лаборатория функциональной биохимии нервной системыE-mail: nata_gul@ihna.ru
- Scopus ID
- 35571299800
- ORCID ID
- 0000-0002-5380-7954
- Web of Science ResearcherID
- R-7959-2016
- SPIN-код РИНЦ
- 4807-1036
Гуляева Наталия Валерьевна - доктор биологических наук, профессор, заведующий лабораторией функциональной биохимии нервной системы работает в Институте высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН с 1978 года. Н.В.Гуляева - специалист в области исследования молекулярно-клеточных механизмов нейропластичности и развития патологий мозга. Автор и соавтор более 350 научных статей, существенная часть которых опубликована в ведущих международных журналах, 3 патентов и нескольких авторских свидетельств. Ее индекс цитируемости по Хиршу составляет 21 (WoS, Scopus); 27 (РИНЦ), цитируемость более 3000.
Работа лаборатории Н.В.Гуляевой неоднократно поддерживалась грантами, в частности, РФФИ, РГНФ, РНФ, ИНТАС, Международного Научного Фонда, Фонда Мак-Доннел-Пью (США), немецкого научного общества (DFG). Основной акцент в ее работе в настоящее время сделан на исследованиях молекулярно-клеточных механизмов нейропластичности и нейропатологии с использованием сочетания современных методов и подходов нейрофизиологии, нейроморфологии и молекулярной биологии.
В лаборатории функциональной биохимии нервной системы выполняются задачи практикума студентов МГУ им. Ломоносова, она служит экспериментальной базой для студентов МГУ и МФТИ, а также студентов, аспирантов и клинических ординаторов РНИМУ, Научного центра неврологии РАН, Научного наркологического центра МЗ РФ, НПЦ психоневрологии ДЗМ и ряда других научно-медицинских учреждений. Н.В. Гуляева ведет преподавательскую работу в (в т.ч. МГУ им. М.В.Ломоносова, МФТИ), руководит аспирантами и докторантами. Под ее руководством защищены 4 докторских и 15 кандидатских диссертаций.
Основное направление научных исследований Н.В.Гуляевой связано с изучением молекулярных механизмов функционирования мозга в норме и при патологиях. Работа Н.В.Гуляевой и ее сотрудников является комплексной, сочетает исследования поведения in vivo на моделях различных патологий мозга с применением иммуногистохимических, биохимических и молекулярно-биологических методов, а также использованием клеточных культур и клинического биоматериала. При исследовании механизмов нарушения когнитивных функций и нейродегенерации на моделях с использованием грызунов (бета-амилоидная токсичность, судорожная активность, различные формы острого и хронического стресса) показано дифференцированное участие различных клеточных и секретируемых протеаз, свободнорадикальных процессов и системы оксида азота в выживании и гибели нейронов. Установлено, что нейродегенеративный процесс определяется не только гибелью нейронов, но и протеканием процессов нейровоспаления и нейрогенеза. Комплексные исследования соотношения этих трех процессов и закономерностей их изменения, проводимые в коллективе Н.В.Гуляевой, направлены как на выяснение механизмов развития патологии, так и на поиск путей патогенетически обоснованной коррекции нейродегенеративных процессов. На основании результатов исследовании молекулярных механизмов селективной чувствительности нейронов гиппокампа к экстремальнымм воздействиям Н.В.Гуляевой была сформулирована оригинальная концепция об участии процессов нейровоспаления в этом феномене. Впервые показано, что даже однократный судорожный приступ способен вызвать когнитивный дефицит, механизмы развития которого включают активацию провоспалительных процессов и нарушения нейрогенеза. Эти исследования могут стать основой для разработки новых стандартов лечения судорожных приступов.
Существенную часть работы Н.В.Гуляевой составляют трансляционные исследования, проводимые совместно с ведущими отечественнымим неврологами. На основании данных исследования ранних постинсультных судорожных приступов в клинике сформулирована оригинальная концепция о молекулярных механизмах их развития, связанных с дефицитом системы оксида азота, которая находит подтверждение в проводимых в последнее время молекулярно-генетических исследованих. С учетом того, что ранние судорожные приступы существенно увеличивают летальность при инсульте, такое исследование принципиально важно для разработки подходов к снижению смертности при цереброваскулярных заболеваниях. При исследовании механизма патогенеза бокового амиотрофического склероза в клинике и на экспериментальной модели выявлено участие нарушений протеолитических систем и гемато-энцефалического барьера. Впервые показано, что высокий уровень нитрозотиолов в крови больных с рассеянным склерозом может быть биомаркером развития очагов посреждения в спинном мозге. На моделях (грызуны) и в клинике исследована роль нарушений стресс-реактивности в патогенезе депрессивных расстройств и изучены физиологические и молекулярные механизмы этих нарушений. Эти трансляционные исследования позволили выявить психофизиологические и биохимические маркеры и предикторы развития депрессивно-тревожных состояний. Н.В.Гуляевой сформулирована, проверена в эксперименте и проверяется в клинических исследованиях новая концепция о механизмах дистантного повреждения гиппокампа как ключевой стадии постинсультных и посттравматических когнитивных и депрессивных расстройств.
Н.В.Гуляева выполняет совместные исследования с ведущими отечественными и зарубежными фармкомпаниями, направленные на изучение молекулярно-клеточных механизмов действия лекарственных препаратов при церебральных патологиях. Уникальный опыт Н.В.Гуляевой в исследовании механизмов действия нейропептидов реализуется в ее многолетнем постоянном участии в образовательных и научно-практических программах компаний Герофарм и ЭверНейрофарма.
Н.В.Гуляева ведет преподавательскую работу (в т.ч. МГУ им. М.В.Ломоносова, МФТИ), руководит аспирантами и докторантами; под ее руководством защищено 15 кандидатских и 4 докторские диссертации. Н.В.Гуляева - главный редактор журнала Нейрохимия/Neurochemical Journal, Deputy Chief Editor (раздел Molecular Basis of Disease) Journal of Neurochemistry, зам. гл. ред. "Журнала ВНД им. И.П.Павлова", член редколлегии журналов Биохимия, Metabolic Brain Disease, Neurochemical Research, Translational Brain Rhytmicity, ARC Journal of Neuroscience и др. Она является рецензентом ведущих международных журналов в области экспериментальных и клинических нейронаук, ученым секретарем Нейрохимического общества; членом ряда российских и международных экспертных советов и групп.
В 2019 г. стала лауреатом премии правительства Москвы в области медицины «Новые технологии в диагностике и лечении болезней мозга; от нейронаук к мультидисциплинарной клинической практике и поддержанию психического здоровья».
Список публикаций
Статьи
- Stepanichev M.Y., Moiseeva Y.V., Lazareva N.A., Onufriev M.V., Gulyaeva N.V. Changes in cell proliferation in the subventricular zone of the brain in adult rats given β-amyloid peptide (25-35). Neuroscience and Behavioral Physiology. 2010. V. 40. N. 2. P. 123-126. DOI: 10.1007/s11055-009-9232-5
- Stepanichev M.Y., Moiseeva Y.V., Lazareva N.A., Onufriev M.V., Gulyaeva N.V. Changes in cell proliferation in the subventricular zone of the brain in adult rats given β-amyloid peptide (25-35). Neuroscience and Behavioral Physiology. 2010. V. 40. N. 2. P. 123-126. DOI: 10.1007/s11055-009-9232-5
- Brylev L.V., Nelkina E.N., Yakovlev A.A., Onufriev M.V., Shabalina A.A., Kostyreva M.V., Zakharova M.N., Zavalishin I.A., Gulyaeva N.V. Modulators of cystein proteases and cell-death markers in the cerebrospinal fluid of patients with amyotrophic lateral sclerosis. Neurochemical Journal. 2009. V. 3. N. 2. P. 133-138. DOI: 10.1134/S1819712409020093
- Kudryashova I.V., Onufriev M.V., Kudryashov I.E., Gulyaeva N.V. Caspase-3 activity in hippocampal slices reflects changes in synaptic plasticity. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2009. V. 39. N. 1. P. 13-20. DOI: 10.1007/s11055-008-9089-z
- Kudryashova I.V., Stepanichev M.Y., Gulyaeva N.V. Natural activation of caspase-3 is required for the development of operant behavior in postnatal ontogenesis. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2009. V. 39. N. 1. P. 65-72. DOI: 10.1007/s11055-008-9097-z
- Onufriev M.V., Yakovlev A.A., Lyzhin A.A., Stepanichev M.Y., Khaspekov L.G., Gulyaeva N.V. A secreted caspase-3-substrate-cleaving activity at low pH belongs to cathepsin B: A study on primary brain cell cultures. Biochemistry (Moscow). 2009. V. 74. N. 3. P. 281-287. DOI: 10.1134/S0006297909030067
- Tishkina A.O., Levshina I.P., Lazareva N.A., Pasikova N.V., Stepanichev M.Y., Ajrapetyanz M.G., Gulyaeva N.V. Chronic stress induces nonapoptotic neuronal death in the rat hippocampus. Doklady Biological Sciences. 2009. V. 428. N. 1. P. 403-406. DOI: 10.1134/S0012496609050032
- Кудряшова И.В., Онуфриев М.В., Кудряшов И.Е., Гуляева Н.В. Активность каспазы-3 в срезах гиппокампа отражает изменения синаптической пластичности. Российский физиологический журнал им. И.М Сеченова. 2008. T. 94. № 1. С. 1-14.
- Peregud D.I., Vorontsova O.N., Yakovlev A.A., Panchenko L.F., Gulyaeva N.V. Changes in anxiety in abstinence correlate with the state of the nigrostriatal system in the rat hippocampus. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2008. V. 38. N. 5. P. 443-448. DOI: 10.1007/s11055-008-9000-y
- Stepanichev M.Y., Onufriev M.V., Yakovlev A.A., Khrenov A.I., Peregud D.I., Vorontsova O.N., Lazareva N.A., Gulyaeva N.V. Amyloid-β (25-35) increases activity of neuronal NO-synthase in rat brain. Neurochemistry International. 2008. V. 52. N. 6. P. 1114-1124. DOI: 10.1016/j.neuint.2007.11.009
- Yakovlev A.A., Gorokhovatsky A.Y., Onufriev M.V., Beletsky I.P., Gulyaeva N.V. Brain cathepsin B cleaves a caspase substrate. Biochemistry (Moscow0. 2008. V. 73. N. 3. P. 332-336.
- Brylev L.V., Yakovlev A.A., Onufriev M.V., Zakharova M.N., Zavalishin I.A., Gulyaeva N.V. Calpain-like and lactate dehydrogenase activities in the cerebrospinal fluid of patients with amyotrophic lateral sclerosis. Neurochemical Journal. 2007. V. 1. N. 4. P. 326-333. DOI: 10.1134/S1819712407040101
- Kudryashov I.E., Pavlova T.V., Kudryashova I.V., Egorova L.K., Gulyaeva N.V. Kindling in the early postnatal period: Effects on the dynamics of age-related changes in electrophysiological characteristics of hippocampal neurons. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2007. V. 37. N. 8. P. 765-772. DOI: 10.1007/s11055-007-0080-x
- Балабан П.М., Гуляева Н.В. Общность молекулярных механизмов нейропластичности и нейропатологии: интегративный подход. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2006. T. 92. № 2. С. 145-152.
- Кудряшов И.Е., Павлова Т.В., Кудряшова И.В., Егорова Л.К., Гуляева Н.В. Киндлинг в раннем постнатальном периоде: влияние на динамику возрастных изменений электрофизиологических характеристик нейронов гиппокампа. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2006. T. 56. № 5. С. 706-714.
- Bravarenko N.I., Onufriev M.V., Stepanichev M.Y., Ierusalimsky V.N., Balaban P.M., Gulyaeva N.V. Caspase-like activity is essential for long-term synaptic plasticity in the terrestrial snail Helix. European Journal of Neuroscience. 2006. V. 23. N. 1. P. 129-140. DOI: 10.1111/j.1460-9568.2005.04549.x
- Kudryashova I.V., Kudryashov I.E., Gulyaeva N.V. Long-term potentiation in the hippocampus in conditions of inhibition of caspase-3: Analysis of facilitation in paired-pulse stimulation. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2006. V. 36. N. 8. P. 817-824. DOI: 10.1007/s11055-006-0092-y
- Pavlova T.V., Yakovlev A.A., Stepanichev M.Y., Gulyaeva N.V. Pentylenetetrazol kindling in rats: Is neurodegeneration associated with manifestations of convulsive activity?. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2006. V. 36. N. 7. P. 741-748. DOI: 10.1007/s11055-006-0082-0
- Stepanichev M.Y., Zdobnova I., Zarubenko I., Lazareva N.A., Gulyaeva N.V. Differential effects of tumor necrosis factor-alpha co-administered with amyloid beta-peptide (25-35) on memory function and hippocampal damage in rat. Behavioural Brain Research. 2006. V. 175. N. 2. P. 352-361. DOI: 10.1016/j.bbr.2006.09.006
- Stepanichev M.Y., Zdobnova I.M., Zarubenko I.I., Lazareva N.A., Gulyaeva N.V. Studies of the effects of central administration of β-amyloid peptide (25-35): Pathomorphological changes in the hippocampus and impairment of spatial memory. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2006. V. 36. N. 1. P. 101-106. DOI: 10.1007/s11055-005-0167-1
- Stepanichev M.Y., Zdobnova I.M., Zarubenko I.I., Lazareva N.A., Gulyaeva N.V. Studies of the effects of central administration of β-amyloid peptide (25-35): Pathomorphological changes in the hippocampus and impairment of spatial memory. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2006. V. 36. N. 1. P. 101-106. DOI: 10.1007/s11055-005-0167-1
- Onufriev M.V., Gulyaeva N.V., Terenina N.B., Tolstenkov O.O., Gustafsson M.K. The effect of a nitric oxide donor on the synthesis of cGMP in Hymenolepis diminuta: A radiometric study. Parasitology Research. 2005. V. 95. N. 1. P. 22-24. DOI: 10.1007/s00436-004-1245-y
- Petrova E.V., Gulyaeva N.V., Titarov S.I., Rozhnov Y.V., Kovalzon V.M. Actions of pulsed ultra-broadband electromagnetic irradiation on the EEG and sleep in laboratory animals. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2005. V. 35. N. 2. P. 165-170.
- Samarova E.I., Bravarenko N.I., Korshunova T.A., Gulyaeva N.V., Palotas A., Balaban P.M. Effect of β-amyloid peptide on behavior and synaptic plasticity in terrestrial snail. Brain Research Bulletin. 2005. V. 67. N. 1-2. P. 40-45. DOI: 10.1016/j.brainresbull.2005.05.023
- Samarova E.I., Bravarenko N.I., Korshunova T.A., Gulyaeva N.V., Palotas A., Balaban P.M. Effect of β-amyloid peptide on behavior and synaptic plasticity in terrestrial snail. Brain Research Bulletin. 2005. V. 67. N. 1-2. P. 40-45. DOI: 10.1016/j.brainresbull.2005.05.023
- Samarova E.I., Bravarenko N.I., Korshunova T.A., Gulyaeva N.V., Palotas A., Balaban P.M. Effect of β-amyloid peptide on behavior and synaptic plasticity in terrestrial snail. Brain Research Bulletin. 2005. V. 67. N. 1-2. P. 40-45. DOI: 10.1016/j.brainresbull.2005.05.023
- Stepanichev M.Y., Kudryashova I.V., Yakovlev A.A., Onufriev M.V., Khaspekov L.G., Lyzhin A.A., Lazareva N.A., Gulyaeva N.V. Central administration of a caspase inhibitor impairs shuttle-box performance in rats. Neuroscience. 2005. V. 136. N. 2. P. 579-591. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2005.08.010
- Stepanichev M.Y., Moiseeva Y.V., Lazareva N.A., Gulyaeva N.V. Studies of the effects of fragment (25-35) of beta-amyloid peptide on the behavior of rats in a radial maze. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2005. V. 35. N. 5. P. 511-518. DOI: 10.1007/s11055-005-0086-1
- Zarubenko I.I., Yakovlev A.A., Stepanichev M.Y., Gulyaeva N.V. Electroconvulsive shock induces neuron death in the mouse hippocampus: Correlation of neurodegeneration with convulsive activity. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2005. V. 35. N. 7. P. 715-721. DOI: 10.1007/s11055-005-0115-0
- Kudryashov I.E., Yakovlev A.A., Kudryashova I.V., Gulyaeva N.V. Inhibition of caspase-3 blocks long-term potentiation in hippocampal slices. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2004. V. 34. N. 9. P. 877-880. DOI: 10.1023/B:NEAB.0000042571.86110.28
- Pavlova T.V., Yakovlev A.A., Stepanichev M.Y., Mendzheritskii A.M., Gulyaeva N.V. Pentylenetetrazole kindling induces activation of caspase-3 in the rat brain. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2004. V. 34. N. 1. P. 45-47. DOI: 10.1023/B:NEAB.0000003246.26997.10
- Semenova T.P., Onufriev M.V., Anoshkina I.A., Moiseeva Y.V., Kolaeva S.G., Gulyaeva N.V., Fesenko E.E. The roles of monoamine oxidase form A (MAO A) and NO synthase in the mechanisms of the emergence from hibernation in the ground squirrel Citellus undulatus. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections / translated from. 2004. V. 398. P. 403-405. DOI: 10.1023/B:DOBS.0000046668.36196.b7
- Stepanichev M.Y., Zdobnova I.M., Zarubenko I.I., Moiseeva Y.V., Lazareva N.A., Onufriev M.V., Gulyaeva N.V. Amyloid-β(25-35)-induced memory impairments correlate with cell loss in rat hippocampus. Physiology and Behavior. 2004. V. 80. N. 5. P. 647-655. DOI: 10.1016/j.physbeh.2003.11.003
- Stepanichev M.Y., Zdobnova I.M., Zarubenko I.I., Moiseeva Y.V., Lazareva N.A., Onufriev M.V., Gulyaeva N.V. Amyloid-β(25-35)-induced memory impairments correlate with cell loss in rat hippocampus. Physiology and Behavior. 2004. V. 80. N. 5. P. 647-655. DOI: 10.1016/j.physbeh.2003.11.003
- Ведерко О.В., Данилова Н.Н., Коган Б.М., Лазарева Н.А., Онуфриев М.В., Гуляева Н.В. Эффекты информационного стресса у человека: соотношение биохимических параметров и сердечного ритма. Нейрохимия. 2003. T. 20. С. 91-97.
- Гуляева Н.В. Неапоптотические функции каспазы 3 в нервной ткани. Биохимия. 2003. T. 68. С. 1459-1470.
- Кудряшов И.Е., Яковлев А.А., Кудряшова И.В., Гуляева Н.В. Ингибирование каспазы-3 блокирует длительную потенциацию в срезах гиппокампа. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2003. T. 53. С. 537-540.
- Мошникова А.Б., Онуфриев М.В., Афанасьев В.Н., Жукова А.А., Гуляева Н.В., Белецкий А.П. Анализ нуклеазных последовательностей в погибающих и дифференцирующихся клетках U-937. Молекулярная медицина. 2003. T. 1. С. 52-58.
- Онуфриев М.В., Титаров С.И., Ткаченко Б.К., Гуляева Н.В. Влияние сверхширокополосного электромагнитного излучения на активность синтазы оксида азота в отделах мозга крыс. Нейрохимия. 2003. T. 20. С. 88-90.
- Павлова И.В., Яковлев А.А., Степаничев М.Ю., Менджерицкий А.М., Гуляева Н.В. Пентилентетразоловый киндлинг вызывает активацию каспазы-3 в мозге крыс. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2003. T. 53. С. 110-113.
- Панченко Л.Ф., Перегуд Д.И., Пирожков С.В., Онуфриев М.В., Гуляева Н.В. Влияние морфина на содержание метаболитов оксида азота в отделах мозга инбредных крыс линий WAG/Gsto и Fischer-344/N. Наркология. 2003. T. 1. № 4. С. 28-30.
- Петрова Е.В., Гуляева Н.В., Титаров С.И., Рожнов Ю.В., Ковальзон В.М. Действие импульсного сверхширокополосного электромагнитного излучения на электроэнцефалограмму и сон лабораторных животных. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2003. T. 89. С. 786-794.
- Солнышкова Т.Г., Гуляева Н.В., Шахламов В.А. Структурно-биохимические изменения некоторых отделов головного мозга при воздействии природным сероводородосодержащим газом. Перспективы коррекции. Нейрохимия. 2003. T. 20. С. 228-232.
- Хаспеков Л.Г., Онуфриев М.В., Лыжин А.А., Викторов И.В., Гуляева Н.В. Влияние ишемии и реоксигенации на высвобождение нитритов из органотипических эксплантатов мозга крыс. Нейрохимия. 2003. T. 20. С. 60-64.
- Яковлев А.А., Перегуд Д.И., Егорова Л.К., Панченко Л.Ф., Гуляева Н.В. Активность каспазы-3 в отделах мозга крыс линий Fischer-344/N и WAG/G. Нейрохимия. 2003. T. 20. С. 265-268.
- Egorova L.K., Stepanichev M.Y., Mikhalev S.L., Kutepova O.A., Gulyaeva N.V. Analysis of cyclic adenosine-3′,5′-monophosphate levels in structures of the "Informational" and "Motivational" systems of the rat brain during acquistion of a conditioned active avoidance reaction. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2003. V. 33. N. 4. P. 329-333. DOI: 10.1023/A:1022887321863
- Gulyaeva N.V. Non-apoptotic functions of caspase-3 in nervous tissue. Biochemistry (Moscow). 2003. V. 68. N. 11. P. 1171-1180. DOI: 10.1023/B:BIRY.0000009130.62944.35
- Gulyaeva N.V., Kudryashov I.E., Kudryashova I.V. Caspase activity is essential for long-term potentiation. Journal of Neuroscience Research. 2003. V. 73. N. 6. P. 853-864. DOI: 10.1002/jnr.10730
- Gulyaeva N.V., Kudryashov I.E., Kudryashova I.V. Caspase activity is essential for long-term potentiation. Journal of Neuroscience Research. 2003. V. 73. P. 853-864.
- Gulyaeva N.V., Thompson C., Shinohara N., Lazareva N.A., Onufriev M.V., Stepanichev M.Y., Moiseeva Y.V., Fliss H., Hakim A.M. Tongue protrusion: A simple test for neurological recovery in rats following focal cerebral ischemia. Journal of Neuroscience Methods. 2003. V. 125. N. 1-2. P. 183-193. DOI: 10.1016/S0165-0270(03)00056-6