• Нейроонтогенез
• Глия

Эпигенетические перестройки могут создавать благоприятную среду для внутренней пластичности клеток мозга, приводя к клеточному репрограммированию практически в любой тип клеток путем индукции клеточно-специфических транскрипционных программ. Ученые Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН оценили, как ремоделирование хроматина, вызванное ингибиторами гистонацетилтрансферазы и гистондеацетилазы (HDAC) широкого спектра действия, влияет на траектории клеточной дифференцировки в первичных культурах нейронов и глии крыс, используя комбинацию транскриптомики, количественной ПЦР и цитохимии. Они описали эпигенетическую регуляцию транскрипционных программ, контролируемых главными факторами транскрипции и нейротрофинами, в контексте нейрональной и глиальной дифференцировки и оценили экспрессию репрезентативных клеточно-специфических маркеров. Полученные результаты свидетельствуют о том, что ингибиторы HDAC снижают пролиферативный потенциал культивируемых клеток и вызывают транскриптомные изменения, связанные с дифференцировкой и специализацией клеток. В частности, они выявили значительную активацию генов, обычно экспрессирующихся в нейромодуляторных нейронах, и снижение экспрессии генов, экспрессирующихся в глиальных и ингибиторных нейронах. Транскрипционные изменения сопровождались непрерывным повышением уровня серотонинирования гистонов как в нейронах, так и в глиальных клетках. Возникающая вскоре после ингибирования HDAC сложная ремоделировка хроматина сохраняется в течение многих часов в отдельных клетках мозга. Предполагается, что этот устойчивый эпигенетический механизм, вероятно, способствует поддержанию транскрипционных изменений, связанных с изменением клеточной судьбы, возможно, подготавливая клетки к долгосрочному преобразованию.