Перепрограммирование раковых клеток на основе лечения G-квадруплексом, обладающим антипролиферативной способностью, а также небольшими молекулами, способными превращать ИПСК в нейроны, может создать новый подход, позволяющий уменьшить вероятность рецидива глиобластомы и обойти резистентность опухоли к традиционной терапии. В этом исследовании мы проверили несколько комбинаций факторов, влияющих как на тотальные культуры клеток, полученные из опухолевой ткани пациентов после хирургической резекции, так и на две субфракции этой клеточной культуры после разделения их на CD133-обогащенные и CD133-истощенные популяции (предполагая, что CD133 быть маркером стволоподобных клеток глиобластомы). Клетки CD133+ и CD133- демонстрируют разные ответы на одни и те же комбинации факторов; Клетки CD133+ обладают стволоподобными свойствами и более устойчивы. Таким образом, способность воздействовать на клетки CD133+ дает возможность обойти резистентность к традиционной терапии и построить многообещающую стратегию трансляции для улучшения лечения пациентов с глиобластомой.
Орфографические ошибки встречаются во всех системах письменности. Большинство исследований орфографических ошибок были сосредоточены на фонологической правдоподобности ошибок. Однако, в отличие от типичных псевдоомофонов, орфографические ошибки встречаются в естественном письменном языке. Мы исследовали динамику распознавания наиболее частых орфографических ошибок в русском языке (ошибка в безударной гласной в корне) и влияние частотности слов на этот процесс. Во время регистрации событийных потенциалов (ERP) 26 носителей русского языка молча читали высокочастотные правильно написанные слова, низкочастотные правильно написанные слова, высокочастотные слова с ошибками и низкочастотные слова с ошибками. Амплитуда Р200 была более положительной для правильно написанных слов, чем для слов с ошибками, и не зависела от частоты слов. Кроме того, во временном окне 350–500 мс мы обнаружили более негативную реакцию на слова с ошибками, чем на правильно написанные слова в теменно-височно-затылочной области независимо от частоты слов. Рассматривая наши результаты в контексте модели двойного маршрута, мы пришли к выводу, что распознавание высокочастотных и низкочастотных слов с ошибками включает в себя общие орфографические и фонологические процессы, связанные с компонентами P200 и N400, такие как обработка орфографии всего слова и активация фонологических представлений соответственно. . Однако на этапе 500-700 мс (связанном в нашем исследовании с лексико-семантическим доступом) распознавание ошибок зависит от частоты слов. Одним из возможных объяснений этих различий может быть то, что на этапе 500-700 мс распознавание высокочастотных слов с ошибками и правильно написанных слов переходит от фонологических к орфографическим процессам, тогда как низкочастотные слова с ошибками сопровождаются более длительной фонологической активацией. Мы полагаем, что эти процессы могут быть связаны с различными компонентами ERP P300 и N400, что отражает временное перекрытие между процессами категоризации, основанными на орфографических свойствах для высокочастотных слов, и фонологическими процессами для низкочастотных слов. Таким образом, наши результаты дополняют существующие модели чтения и демонстрируют, что нейронные основы распознавания орфографических ошибок во время чтения могут зависеть от частоты слов.
Повреждение гиппокампа после черепно-мозговой травмы (ЧМТ) связано с поздними посттравматическими состояниями, такими как депрессия, снижение когнитивных функций и эпилепсия. Механизмы избирательного повреждения гиппокампа после ЧМТ недостаточно изучены. В этом исследовании, используя модель TBI у крыс (латеральное перкуссионное повреждение коры жидкости), мы оценили потенциальную связь немедленных посттравматических судорог и изменений уровня кортикостерона (CS) с нейровоспалением и потерей нейрональных клеток в гиппокампе. Показатели отдаленного повреждения гиппокампа (нейродегенерация и нейровоспаление) оценивали с помощью гистологического анализа (окрашивание по Нисслю, иммуногистохимическое окрашивание Iba-1) и ИФА (IL-1β и CS) через 1, 3, 7 и 14 дней после ЧМТ или ложной операции у самцов Вистар. крысы (n = 146). Уровень IL-1β был повышен только в ипсилатеральном гиппокампе на 1-й день после травмы. Пик CS был обнаружен на 3-й день в крови, ипсилатеральном и контралатеральном гиппокампе. Потеря нейрональных клеток в гиппокампе была продемонстрирована на двусторонней основе; в ипсилатеральном гиппокампе оно началось раньше, чем в контралатеральном. Активация микроглии была очевидна в гиппокампе с двух сторон на 7-й день после ЧМТ. Продолжительность приступов немедленного типа коррелировала с повышением уровня CS, уровнем IL-1β и потерей нейронов в гиппокампе. Эти данные свидетельствуют о потенциальной связи немедленных посттравматических припадков с CS-зависимым нейровоспалением, опосредованным отдаленным повреждением гиппокампа.
- Восприятие эмоций в мимике лица у молодых женщин-студенток с субсиндромальным паническим расстройством. Изучение поведения и вызванных потенциалов
- Кальциевые каналы и инструменты для лечения эпилепсии
- Neuroscience and Behavioral Physiology
- Нейронная и альтернативная интегративные системы: молекулярные идеи на происхождения нейротрансмиттеров
- Глюкокортикоид-опосредованные механизмы повреждения гиппокампа: вклад в субгранулярный нейрогенез
- Гиперглутаматергическая сигнализация в гиппокампе: раннее нацеливание на нейротрансмиссию глутамата как профилактическая стратегия при болезни Альцгеймера
- Ca2+ -активированные калиевые каналы KCa3.1 способствуют медленной постгиперполяризации в пирамидных нейронах неокортекса L5
- Эпигенетическая регуляция как основа долговременных изменений нервной системы: в поисках механизмов специфичности
- Трансляционное исследование острой травмы головного мозга: высокая частота эпилептиформной активности на электрокортикограммах человека и крысы и гистологические корреляты у крыс
- Индуцированный слуховой ответ на частоте в 40 Гц как биомаркер генетического дефицита в гене SHANK3: клинический отчёт о 15-летней девочке с редким частичным дублированием гена SHANK3