В головном мозге человека и животных описаны два основных типа адренорецепторов (альфа и бета) и множество подтипов. Альфа2- адренорецепторы заслуживают особого внимания, поскольку они вовлечены в модуляцию сна и абсанс-эпилепсии. В 2023 году группа молодых учёных под руководством старшего наставника д.б.н. Е.Ю.Ситниковой начала исследования адренергических механизмов сна и эпилепсии, результаты которых были опубликованы в журналах International Journal of Molecular Science и Frontiers in Neurology [1, 2, 3]. Известно, что терапевтические дозы агонистов альфа2-адренорецепторов (например, дексмедетомидин) имеют седативный эффект и вызывают медикаментозный сон у человека и животных. Эти препараты в низких дозах вызывают генерализованную пик-волновую активность на электроэнцефалограмме, т.е. проявление абсансной эпилепсии, у крыс с генетической предрасположенностью к данной болезни (WAG/Rij) [1, 2, 3]. Так, однократная инъекция дексмедетомидина в дозе около 0.005 мг/кг усиливала абсанс-эпилепсию у крыс WAG/Rij (генетическая модель абсанс-эпилепсии) вплоть до наступления эпилептического статуса у особей с тяжелой абсанс-эпилепсией, [2], но не вызывали абсанс-эпилепсию de novo у бессимптомных крыс [1, 2]. Дексмедетомидин регулярно используется в клинической практике, и может быть использован в низких дозах для диагностики скрытых форм абсанс-эпилепсии [1]. Следует учитывать высокий риск провокации абсансного статуса при использовании агонистов альфа2-адренорецепторов у пациентов с абсанс-эпилепсией или при генетической предрасположенности к этому заболеванию [1].
На основании анализа собственных и литературных данных была выдвинута новая концепция таргетной фармакотерапии абсансной эпилепсии с помощью антагонистов альфа2В-адренорецепторов [1, 3].
- Sitnikova E. Adrenergic mechanisms of absence status epilepticus Front. Neurol. 2023 14: 1298310. DOI: 10.3389/fneur.2023.1298310
- Sitnikova E., Pupikina M., Rutskova E. Alpha2 Adrenergic Modulation of Spike-Wave Epilepsy: Experimental Study of Pro-Epileptic and Sedative Effects of Dexmedetomidine. International Journal of Molecular Sciences. 2023. 24(11): 9445. DOI: 10.3390/ijms24119445 .
- Sitnikova E., Rutskova E., Smirnov K. Alpha2-Adrenergic Receptors as a Pharmacological Target for Spike-Wave Epilepsy. International Journal of Molecular Sciences. 2023. 24(2):1477. DOI: 10.3390/ijms24021477.
Использована иллюстрация [3] с разрешения авторов под лицензией CC BY 4.0. © 2023
Связанная с эпилепсией киназа CDKL5 фосфорилирует потенциалзависимый кальциевый канал Cav2.3, изменяя кинетику инактивации и возбудимость нейронов. Энцефалопатии развития и эпилептические энцефалопатии (ЭЭЭ) представляют собой группу редких детских расстройств, характеризующихся тяжелой эпилепсией и когнитивными нарушениями. Благодаря достижениям в области геномной диагностики были открыты многочисленные гены DEE, однако предполагаемые молекулярные связи между этими расстройствами неизвестны. Расстройство дефицита CDKL5 (CDD, DEE2), одна из наиболее распространенных генетических эпилепсий, вызвано мутациями, приводящими к потере функции киназы CDKL5, обогащенной мозгом. Чтобы выяснить функцию CDKL5, мы искали субстраты CDKL5, используя фосфопротеомный экран на основе SILAC. Мы идентифицировали потенциалзависимый Ca 2+ -канал Cav2.3 (кодируемый CACNA1E ) как физиологическую мишень CDKL5 у мышей и людей. Электрофизиология рекомбинантных каналов и междисциплинарная характеристика мышей с фосфомутантом Cav2.3 показали, что потеря фосфорилирования Cav2.3 приводит к усилению функции канала за счет более медленной инактивации и усиленной холинергической стимуляции, что приводит к повышенной возбудимости нейронов. Таким образом, наши результаты показывают, что CDD частично является каналопатией. Свойства нефосфорилированного Cav2.3 очень напоминают свойства, описанные для мутаций усиления функции CACNA1E , вызывающих DEE69, расстройство, имеющее общие клинические признаки с CDD. Мы показываем, что эти два моногенных заболевания механически связаны и могут быть улучшены с помощью ингибиторов Cav2.3.
В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature, исследователи составили карту генетического развития клеток мозжечка человека, мыши и опоссума, и раскрыли некоторые уникальные клеточные характеристики. Одним из главных открытий оказалось большее количество фетальных клеток Пуркинье у человека по сравнению с другими изученными видами. Возможно, это связано с более широкими когнитивными возможностями человека.
- Может ли транскраниальная магнитная стимуляция помочь в лечении памяти при шизофрении ?
- Повышенный уровень малых внеклеточных везикул в сыворотке крови у больных депрессией, эпилепсией и эпилепсией с депрессией
- Структурные детерминанты малых внеклеточных везикул (экзосом) и их роль в осуществлении биологических функций
- Количественные характеристики малых внеклеточных везикул из крови пациентов с несуицидальным самоповреждением
- Глюкокортикоиды управляют пластичностью гиппокампа взрослых: точки роста и трансляционные аспекты
- Противоположные эффекты быстрой слуховой стимуляции на тетанизированный и нететанизированный тон соседней частоты: исследование негативного несоответствия
- Более низкая скорость потери серотонинергически модулированного нейронального аккумулятора времени у пациентов с большим депрессивным расстройством.
- Инклюзивная парадигма для изучения свойств мю-ритма
- Аномальные спектральные и безмасштабные свойства ЭЭГ в состоянии покоя у девочек с синдромом Ретта
- Нейрональные экзосомы как новая система сигналинга
- Передает ли синдром Потоцкого-Лупского фенотип расстройства аутистического спектра? Отчет о случае и обзор объема работ
- Отсроченная гибель нейронов, вызванная ЧМТ, в ипсилатеральном гиппокампе и поведенческие дефициты у крыс: влияние кортикостерон-зависимой систематической ошибки выживаемости?
- Сравнительное исследование двух моделей внутрипросветной филаментной окклюзии средней мозговой артерии у крыс: длительное накопление кортикостерона и интерлейкинов в гиппокампе и лобной коре на модели Коидзуми
- Отслеживание градиентов кислорода в мозге и кровотока в режиме реального времени во время функциональной активации
- Мозговые колебательные паттерны восприятия аффективной просодии у детей с расстройствами аутистического спектра
- Повышенные уровни кортизола в сыворотке крови у пациентов с фокальной эпилепсией, депрессией и коморбидной эпилепсией и депрессией
- Исследование вызванных потенциалов при вынужденном пробуждении от медленноволнового сна и сна с быстрым движением глаз
- Детальный анализ дорсально-вентральных градиентов экспрессии генов в гиппокампе взрослых крыс
- Амилоидные агрегаты Aβ25-35 говорят «НЕТ» долгосрочному потенцированию в гиппокампе посредством активации стресс-индуцированной фосфатазы 1 и митохондриального обменника Na+/Ca2+
- Вклад ацетилирования гистонов в серотонин-опосредованную долговременную синаптическую пластичность у наземных улиток