Гуляева Наталья Валерьевна

зав.лаб., дбн, проф.

Лаборатория функциональной биохимии нервной системы

Scopus ID: 35571299800
ORCID ID: 0000-0002-5380-7954
Web of Science ResearcherID: R-7959-2016
SPIN-код РИНЦ: 4807-1036

Гуляева Наталия Валерьевна - доктор биологических наук, профессор, заведующий лабораторией функциональной биохимии нервной системы работает в Институте высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН с 1978 года. Н.В.Гуляева - специалист в области исследования молекулярно-клеточных механизмов нейропластичности и развития патологий мозга. Автор и соавтор более 350 научных статей, существенная часть которых опубликована в ведущих международных журналах, 3 патентов и нескольких авторских свидетельств. Ее индекс цитируемости по Хиршу составляет 21 (WoS, Scopus); 27 (РИНЦ), цитируемость более 3000.

Работа лаборатории Н.В.Гуляевой неоднократно поддерживалась грантами, в частности, РФФИ, РГНФ, РНФ, ИНТАС, Международного Научного Фонда, Фонда Мак-Доннел-Пью (США), немецкого научного общества (DFG). Основной акцент в ее работе в настоящее время сделан на исследованиях молекулярно-клеточных механизмов нейропластичности и нейропатологии с использованием сочетания современных методов и подходов нейрофизиологии, нейроморфологии и молекулярной биологии.

В лаборатории функциональной биохимии нервной системы выполняются задачи практикума студентов МГУ им. Ломоносова, она служит экспериментальной базой для студентов МГУ и МФТИ, а также студентов, аспирантов и клинических ординаторов РНИМУ, Научного центра неврологии РАН, Научного наркологического центра МЗ РФ, НПЦ психоневрологии ДЗМ и ряда других научно-медицинских учреждений. Н.В. Гуляева ведет преподавательскую работу в (в т.ч. МГУ им. М.В.Ломоносова, МФТИ), руководит аспирантами и докторантами. Под ее руководством защищены 4 докторских и 15 кандидатских диссертаций.

Основное направление научных исследований Н.В.Гуляевой связано с изучением молекулярных механизмов функционирования мозга в норме и при патологиях. Работа Н.В.Гуляевой и ее сотрудников является комплексной, сочетает исследования поведения in vivo на моделях различных патологий мозга с применением иммуногистохимических, биохимических и молекулярно-биологических методов, а также использованием клеточных культур и клинического биоматериала. При исследовании механизмов нарушения когнитивных функций и нейродегенерации на моделях с использованием грызунов (бета-амилоидная токсичность, судорожная активность, различные формы острого и хронического стресса) показано дифференцированное участие различных клеточных и секретируемых протеаз, свободнорадикальных процессов и системы оксида азота в выживании и гибели нейронов. Установлено, что нейродегенеративный процесс определяется не только гибелью нейронов, но и протеканием процессов нейровоспаления и нейрогенеза. Комплексные исследования соотношения этих трех процессов и закономерностей их изменения, проводимые в коллективе Н.В.Гуляевой, направлены как на выяснение механизмов развития патологии, так и на поиск путей патогенетически обоснованной коррекции нейродегенеративных процессов. На основании результатов исследовании молекулярных механизмов селективной чувствительности нейронов гиппокампа к экстремальнымм воздействиям Н.В.Гуляевой была сформулирована оригинальная концепция об участии процессов нейровоспаления в этом феномене. Впервые показано, что даже однократный судорожный приступ способен вызвать когнитивный дефицит, механизмы развития которого включают активацию провоспалительных процессов и нарушения нейрогенеза. Эти исследования могут стать основой для разработки новых стандартов лечения судорожных приступов.

Существенную часть работы Н.В.Гуляевой составляют трансляционные исследования, проводимые совместно с ведущими отечественнымим неврологами. На основании данных исследования ранних постинсультных судорожных приступов в клинике сформулирована оригинальная концепция о молекулярных механизмах их развития, связанных с дефицитом системы оксида азота, которая находит подтверждение в проводимых в последнее время молекулярно-генетических исследованих. С учетом того, что ранние судорожные приступы существенно увеличивают летальность при инсульте, такое исследование принципиально важно для разработки подходов к снижению смертности при цереброваскулярных заболеваниях. При исследовании механизма патогенеза бокового амиотрофического склероза в клинике и на экспериментальной модели выявлено участие нарушений протеолитических систем и гемато-энцефалического барьера. Впервые показано, что высокий уровень нитрозотиолов в крови больных с рассеянным склерозом может быть биомаркером развития очагов посреждения в спинном мозге. На моделях (грызуны) и в клинике исследована роль нарушений стресс-реактивности в патогенезе депрессивных расстройств и изучены физиологические и молекулярные механизмы этих нарушений. Эти трансляционные исследования позволили выявить психофизиологические и биохимические маркеры и предикторы развития депрессивно-тревожных состояний. Н.В.Гуляевой сформулирована, проверена в эксперименте и проверяется в клинических исследованиях новая концепция о механизмах дистантного повреждения гиппокампа как ключевой стадии постинсультных и посттравматических когнитивных и депрессивных расстройств.

Н.В.Гуляева выполняет совместные исследования с ведущими отечественными и зарубежными фармкомпаниями, направленные на изучение молекулярно-клеточных механизмов действия лекарственных препаратов при церебральных патологиях. Уникальный опыт Н.В.Гуляевой в исследовании механизмов действия нейропептидов реализуется в ее многолетнем постоянном участии в образовательных и научно-практических программах компаний Герофарм и ЭверНейрофарма.

Н.В.Гуляева ведет преподавательскую работу (в т.ч. МГУ им. М.В.Ломоносова, МФТИ), руководит аспирантами и докторантами; под ее руководством защищено 15 кандидатских и 4 докторские диссертации. Н.В.Гуляева - главный редактор журнала Нейрохимия/Neurochemical Journal, Deputy Chief Editor (раздел Molecular Basis of Disease) Journal of Neurochemistry, зам. гл. ред. "Журнала ВНД им. И.П.Павлова", член редколлегии журналов Биохимия, Metabolic Brain Disease, Neurochemical Research, Translational Brain Rhytmicity, ARC Journal of Neuroscience и др. Она является рецензентом ведущих международных журналов в области экспериментальных и клинических нейронаук, ученым секретарем Нейрохимического общества; членом ряда российских и международных экспертных советов и групп.

В 2019 г. стала лауреатом премии правительства Москвы в области медицины «Новые технологии в диагностике и лечении болезней мозга; от нейронаук к мультидисциплинарной клинической практике и поддержанию психического здоровья».

Список публикаций

Статьи

Яковлев А.А., Антонов В., Дружкова Т., Гехт А., Гуляева Н.В. Определение концентрации холестерина и триглицеридов в экстраклеточных везикулах сыворотки крови с помощью коммерческих наборов. Biomedical Chemistry: Research and Methods. 2021. T. 4. № 2. e00148. DOI: 10.18097/BMCRM00148
Brylev L.V., Fominykh V.V., Chernenkaia V., Chernenkiy I., Gorbachev K., Ataulina A., Izvekov A., Monakhov M., Olenichev A., Orlov S., Turin I., Loginov M., Rautbart S., Baymukanov A., Parshikov V., Demeshonok V., Yakovlev A.A., Druzhkova T., Guekht A., Gulyaeva N.V. Stress load and neurodegeneration after gastrostomy tube placement in amyotrophic lateral sclerosis patients. Metabolic Brain Disease. 2021. V. 36. N. 8. P. 2473-2482. DOI: 10.1007/s11011-021-00837-x
Peregud D., Stepanichev M.Yu., Gulyaeva N.V. Expression of the hippocampal PTCH during early abstinence is associated with drinking patterns in a rat model of voluntary alcohol intake. Neuroreport. 2021. V. 32. N. 9. P. 757-761. DOI: 10.1097/WNR.0000000000001646
Stepanichev M.Y., Goryakina T., Manolova A., Lazareva N., Kvichanskii A., Tretyakova L., Volobueva M., Gulyaeva N. Neonatal proinflammatory challenge evokes a microglial response and affects the ratio between subtypes of GABAergic interneurons in the hippocampus of juvenile rats: sex-dependent and sex-independent effects. Brain Structure and Function. 2021. V. 226. N. 2. P. 563-574. DOI: 10.1007/s00429-020-02199-z
Яковлев А.А., Дружкова Т., Гехт А., Гуляева Н.В. Чувствительность экстраклеточных везикул из сыворотки крови человека к различным детергентам. Biomedical Chemistry: Research and Methods. 2020. T. 3. № 4. e00143. DOI: 10.18097/BMCRM00143
Kudryashova I., Stepanichev M., Manolova A., Gulyaeva N. Deficit of Long-Term Potentiation Induction, but Not Maintenance, in the Juvenile Hippocampus after Neonatal Proinflammatory Stress. Developmental Neuroscience. 2020. V. 41. N. 5-6. P. 318-326. DOI: 10.1159/000507347
Peregud D.I., Stepanichev M.Yu., Gulyaeva N.V. Drinking Pattern in Intermittent Access Two-Bottle-Choice Paradigm in Male Wistar Rats Is Associated with Exon-Specific BDNF Expression in the Hippocampus During Early Abstinence. Journal Of Molecular Neuroscience. 2020. V. 71. N. 2. P. 262-275. DOI: 10.1007/s12031-020-01645-1
Яковлев А.А., Дружкова Т.А., Николаев Р.В., Кузнецова В.Е., Груздев С.К., Гехт А.Б., Гуляева Н.В. Оценка количества экзосом в сыворотке крови: повышенный уровень у пациентов с депрессивным расстройством. Нейрохимия. 2019. T. 36. № 4. С. 346-352. DOI: 10.1134/S1027813319040046
Яковлев А.А., Лыжин А.А., Александрова О.П., Хаспеков Л.Г., Гуляева Н.В. Секреция экзосом и аутофагия при выработке устойчивости нейронов к экзайтотоксическому повреждению. Биомедицинская химия. 2019. T. 65. № 5. С. 361-365. DOI: 10.18097/PBMC20196505361
Druzhkova T., Pochigaeva K., Yakovlev A.A., Gersamia A., Guekht A., Gulyaeva N.V. Effects of Childhood Trauma on the Biological Correlates of Stress in Men and Women with Borderline Mental Disorders. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2019. V. 49. N. 7. P. 916-920. DOI: 10.1007/s11055-019-00819-8
Fominykh V.V., Brylev L.V., Gaskin V., Luzin R., Yakovlev A.A., Komoltsev I., Belousova I., Rosliakova A., Guekht A., Gulyaeva N.V. Neuronal damage and neuroinflammation markers in patients with autoimmune encephalitis and multiple sclerosis. Metabolic Brain Disease. 2019. V. 34. N. 5. P. 1473-1485. DOI: 10.1007/s11011-019-00452-x
Gruzdev S.K., Yakovlev A.A., Druzhkova T.A., Guekht A.B., Gulyaeva N.V. The Missing Link: How Exosomes and miRNAs can Help in Bridging Psychiatry and Molecular Biology in the Context of Depression, Bipolar Disorder and Schizophrenia. Cellular And Molecular Neurobiology. 2019. V. 39. N. 6. P. 729-750. DOI: 10.1007/s10571-019-00684-6
Kvichanskiy A.A., Volobueva M.N., Spivak Y.S., Tretyakova L.V., Gulyaeva N.V., Bolshakov A.P. Expression of mRNAs for IL-1β, IL-6, IL-10, TNFα, CX3CL1, and TGFβ1 Cytokines in the Brain Tissues: Assessment of Contribution of Blood Cells with and without Perfusion. Biochemistry (Moscow). 2019. V. 84. N. 8. P. 905-910. DOI: 10.1134/S0006297919080066
Martianova E., Aniol V.A., Manolova A.O., Kvichansky A.A., Gulyaeva N.V. Activation of microglia associated with lentiviral transduction: A semiautomated method of assessment. Acta Histochemica. 2019. V. 121. N. 3. P. 368-375. DOI: 10.1016/j.acthis.2019.01.008
Druzhkova T., Pochigaeva K., Yakovlev A.A., Kazimirova E., Grishkina M., Chepelev A., Guekht A., Gulyaeva N.V. Acute stress response to a cognitive task in patients with major depressive disorder: potential metabolic and proinflammatory biomarkers. Metabolic Brain Disease. 2018. V. 34. N. 2. P. 621-629. DOI: 10.1007/s11011-018-0367-3
Fominykh V.V., Vorobyeva A., Onufriev M.V., Brylev L.V., Zakharova M.N., Gulyaeva N.V. Interleukin-6, S-Nitrosothiols, and Neurodegeneration in Different Central Nervous System Demyelinating Disorders: Is There a Relationship?. Journal Of Clinical Neurology (Seoul, Korea). 2018. V. 14. N. 3. P. 327-332. DOI: 10.3988/jcn.2018.14.3.327
Shpak A.A., Guekht A.B., Druzhkova T.A., Kozlova K.I., Gulyaeva N.V. Brain-Derived Neurotrophic Factor in Patients with Primary Open-Angle Glaucoma and Age-related Cataract. Current Eye Research. 2018. V. 43. N. 2. P. 224-231. DOI: 10.1080/02713683.2017.1396617
Stepanichev M.Yu., Manolova A.O., Peregud D.I., Onufriev M.V., Freiman S., Aniol V.A., Moiseeva Y.V., Novikova M.R., Lazareva N.A., Gulyaeva N.V. Specific Activity Features in the Forced Swim Test: Brain Neurotrophins and Development of Stress-induced Depressive-like Behavior in Rats. Neuroscience. 2018. V. 375. P. 49-61. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2018.02.007
Grigoryan G.A., Gulyaeva N.V. Modeling Depression in Animals: Behavior as the Basis for the Methodology, Assessment Criteria, and Classification. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2017. V. 47. N. 2. P. 204-216. DOI: 10.1007/s11055-016-0386-7
Ivanova O.Y., Dobryakova Y.V., Salozhin S.V., Aniol V.A., Onufriev M.V., Gulyaeva N.V., Markevich V.A. Lentiviral Modulation of Wnt/β-Catenin Signaling Affects In Vivo LTP. Cellular and Molecular Neurobiology. 2017. V. 37. N. 7. P. 1227-1241. DOI: 10.1007/s10571-016-0455-z
Kvichansky A.A., Volobueva M.N., Manolova A.O., Bolshakov A.P., Gulyaeva N.V. Neonatal proinflammatory stress alters the expression of genes of corticosteroid receptors in the rat hippocampus: Septo-temporal differences. Neurochemical Journal. 2017. V. 11. N. 3. P. 255-258. DOI: 10.1134/S1819712417030059
Pochigaeva K., Druzhkova T., Yakovlev A.A., Onufriev M.V., Grishkina M., Chepelev A., Guekht A., Gulyaeva N.V. Hair cortisol as a marker of hypothalamic-pituitary-adrenal Axis activity in female patients with major depressive disorder. Metabolic Brain Disease. 2017. V. 32. N. 2. P. 577-583. DOI: 10.1007/s11011-017-9952-0
Sokhranyaeva L.S., Aniol V.A., Gulyaeva N.V. Epigenetic modifications of chromatin in epilepsy: A potential mechanism of pharmacoresistance?. Zhurnal Nevrologii i Psihiatrii imeni S.S. Korsakova. 2017. V. 117. N. 9. P. 17-21. DOI: 10.17116/jnevro20171179217-21
Stepanichev M.Yu., Onufriev M., Aniol V.A., Freiman S., Brandstaetter H., Winter S., Lazareva N., Guekht A., Gulyaeva N.V. Effects of cerebrolysin on nerve growth factor system in the aging rat brain. Restorative Neurology and Neuroscience. 2017. V. 35. N. 6. P. 571-581. DOI: 10.3233/RNN-170724
Yakovlev A.A., Lyzhin A.A., Khaspekov L.G., Guekht A.B., Gulyaeva N.V. Peptide drug cortexin inhibits brain caspase-8. Biomeditsinskaya Khimiya. 2017. V. 63. N. 1. P. 27-31. DOI: 10.18097/PBMC20176301027
Аниол В.А., Тишкина А.О., Гуляева Н.В. Нейрогенез и нейровоспаление: роль белков семейства Wnt. Нейрохимия. 2016. T. 33. № 1. С. 5-11.
Аниол В.А., Тишкина А.О., Саложин С.В., Квичанский А.А., Гуляева Н.В. Подавление постнатального нейрогенеза в гиппокампе крыс под действием лентивирусной трансдукции Wnt3. Нейрохимия. 2016. T. 33. № 4. С. 301-309.
Герасимович Е.С., Яковлев А.А., Дружкова Т.А., Гришкина М.Н., Гехт А.Б., Гуляева Н.В. Активация каспаз в лимфоцитах пациентов с пограничными психическими расстройствами. Биомедицинская химия. 2016. T. 62. № 1. С. 89-92.
Гуляева Н.В. Пластичность мозга и коннектопатии: механизмы коморбидности неврологических заболеваний и депрессии. Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 2016. T. 1. № 1. С. 1-100. DOI: 10.17116/jnevro2016116111
Зинчук М.С., Гехт А.Б., Гуляева Н.В., Аведисова А.С., Акжигитов Р.Г., Гришкина М.Н. Биологические основы суицидального поведения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2016. T. 116. № 8. С. 94-101.
Кудряшова И.В., Гуляева Н.В. “Непредсказуемый стресс”: неоднозначность стресс-реактивности при исследовании долговременной пластичности. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2016. T. 66. № 4. 414–428.
Онуфриев М.В., Семенова Т.П., Волкова Е.П., Сергунькина М.А., Яковлев А.А., Захарова Н.М., Гуляева Н.В. Сезонные особенности экспрессии актина и белка CDK5 в различных отделах мозга якутского суслика (Spermophilus Undulatus). Нейрохимия. 2016. T. 33. № 2. С. 103-111.
Онуфриев М.В., Семенова Т.П., Волкова Е.П., Яковлев А.А., Сергунькина М.А., Захарова Н.М., Гуляева Н.В. Особенности экспрессии белка CDK1 и циклина B1 в головном мозге якутских сусликов (Spermophilus Undulatus) на разных этапах гибернационного цикла. Нейрохимия. 2016. T. 33. № 2. С. 112-121.
Перегуд Д.И., Панченко Л.Ф., Гуляева Н.В. МикроРНК могут регулировать уровень нейротрофического фактора мозга во фронтальной коре крыс при спонтанной отмене морфина. Нейрохимия. 2016. T. 33. № 4. 323–331.
Перегуд Д.И., Степаничев М.Ю., Лазарева Н.А., Панченко Л.Ф., Гуляева Н.В. Влияние однократной инъекции нейротрофического фактора мозга в срединную область покрышки на подкрепляющие свойства морфина. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2016. T. 66. № 5. 632–640.
Перегуд Д.И., Фрейман С.В., Тишкина А.О., Сохраняева Л.С., Лазарева Н.А., Онуфриев М.В., Степаничев М.Ю., Гуляева Н.В. Влияние раннего провоспалительного стресса на экспрессию различных транскриптов BDNF в отделах мозга самцов крыс препубертатного возраста. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2016. T. 20. № 2. С. 191-197.
Степаничев М.Ю., Иванов А.Д., Лазарева Н.А., Моисеева Ю.В., Гуляева Н.В. Нейродегенеративные изменения, вызванные введением фрагмента (25–35) β-амилоидного пептида в гиппокамп, связаны с активацией NGF-сигналинга. Вестник РГМУ. 2016. T. 1. № 1. С. 14-19.
Степаничев М.Ю., Марков Д.А., Фрейман С.В., Фролова О.А., Омельянчик С.Н., Бородина Т.А., Новикова М.Р., Канунникова Н.П., Онуфриев М.В., Мойсеенок А.Г., Гуляева Н.В. Производные пантотеновой кислоты при применении с мемантином снижают вызванную скополамином амнезию у крыс: участие редокс-состояния тиолов и кофермента А. Нейрохимия. 2016. T. 33. № 2. С. 128-139.
Степаничев М.Ю., Тишкина А.О., Новикова М.Р., Левшина И.П., Пискунов А.К., Лазарева Н.А., Гуляева Н.В. Эффекты хроническогокомбинированного стресса: изменения поведения крыс с разной реакцией на новизну. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2016. T. 66. № 5. С. 611-625.
Тишкина А.О., Мартьянова Е.К., Логашина Ю.А., Андреев Я.А., Хайбуллина С.Ф., Ризванов А.А., Гуляева Н.В., Гришин Е.В. Эффекты интраназального введения пептидного антагониста ванилоидного рецептора типа I (TRPV1) на центральную нервную систему грызунов. Доклады биологических наук. 2016. T. 470. № 1. С. 234-236. DOI: 10.7868/S086956521627030X
Фрейман С.В., Онуфриев М.В., Степаничев М.Ю., Моисеева Ю.В., Лазарева Н.А., Гуляева Н.В. Стрессогенные эффекты однократной инъекции физиологического раствора: системные (кровь) и центральные (фронтальная кора, дорсальный и вентральный гиппокамп). Нейрохимия. 2016. T. 33. № 2. С. 122-127.
Шпак А.А., Гехт А.Б., Дружкова Т.А., Козлова К.И., Головин А.В., Гуляева Н.В. Нейротрофический фактор головного мозга у больных с возрастной катарактой. Нейрохимия. 2016. T. 33. № 3. С. 253-257.
Яковлев А.А., Гуляева Н.В. Молекулярные партнеры кортексина в мозге. Нейрохимия. 2016. T. 33. № 4. С. 1-6.
Яковлев А.А., Дружкова Т.А., Гришкина М.Н., Гехт А.Б., Гуляева Н.В. Изменение активности каспаз в лимфоцитах пациентов с депрессией и тревогой разной степени тяжести. Биомедицинская химия. 2016. T. 62. № 5. С. 588-592. DOI: 10.18097/PBMC20166205588
Яковлев А.А., Лыжин А.А., Александрова О.П., Хаспеков Л.Г., Гуляева Н.В. Выработка долговременной устойчивости нейронов к экзайтотоксическому повреждению с помощью депривации трофических факторов. Биомедицинская химия. 2016. T. 62. № 6. С. 656-663. DOI: 10.18097/PBMC20166206656
Aniol V.A., Guekht A.B., Gulyaeva N.V. Single seizure and cognition: clinical and translational implications. ARC Journal of Neuroscience. 2016. V. 1. N. 2. P. 4-18. DOI: 10.20431/2456-057x.0102002
Aniol V.A., Tishkina A.O., Gulyaeva N.V. Neurogenesis and neuroinflammation: The role of Wnt proteins. Neurochemical Journal. 2016. V. 10. N. 1. P. 1-6. DOI: 10.1134/S1819712415040030
Aniol V.A., Tishkina A.O., Salozhin S.V., Kvichanskii A.A., Gulyaeva N.V. Suppression of adult hippocampal neurogenesis due to Wnt3a lentivirus transduction. Neurochemical Journal. 2016. V. 10. N. 4. P. 280-287. DOI: 10.1134/S1819712416040024
Bondarenko E.A., Shadrina M.I., Grishkina M.N., Druzhkova T.A., Akzhigitov R.G., Gulyaeva N.V., Guekht A.B., Slominsky P.A. Genetic analysis of BDNF, GNB3, MTHFR, ACE and APOE variants in major and recurrent depressive disorders in Russia. International Journal of Medical Sciences. 2016. V. 13. N. 12. P. 977-983. DOI: 10.7150/ijms.16642
Fominykh V., Onufriev M.V., Vorobyeva A., Brylev L., Yakovlev A.A., Zakharova M.N., Gulyaeva N.V. Increased S-nitrosothiols are associated with spinal cord injury in multiple sclerosis. Journal of Clinical Neuroscience. 2016. V. 28. P. 38-42. DOI: 10.1016/j.jocn.2015.09.017