малые внеклеточные везикулы

В настоящее время практически ничего не известно о биологических процессах, происходящих в мозге при большинстве психических патологий. Одной из таких патологий является несуицидальное самоповреждение (НССП). Исследователи из ИВНД и НФ РАН и НПЦ психоневрологии наметили новое направление исследований – поиск коррелятов этого состояния с составом малых внеклеточных везикул (мВВ) крови. Недавно опубликованы результаты пилотного исследования по этой теме. В работе была проведена оценка количественных характеристик мВВ в крови пациентов с НССП и сравнение концентрации и размеров мВВ у пациентов с большим депрессивным расстройством с НССП и без такового, а также оценка связи размеров и концентрации мВВ в выборке с такими параметрами как выраженность ситуативной и личностной тревоги, депрессии и суицидального риска. Размер и концентрацию выделенных частиц оценивали с помощью динамического светорассеяния и анализа траекторий наночастиц.

Авторы выяснили, что НССП у лиц с большим депрессивным расстройством связано с более тяжелым течением расстройства (большая выраженность депрессии, ситуативной и личностной тревоги), а также более высоким суицидальным риском. Исследование не выявило отличий количественных характеристик мВВ у пациентов с депрессивным эпизодом с и без НССП. Авторы считают, что будущие исследования должны быть направлены на исследование структурных отличий и функциональных особенностей мВВ при НССП.

Внеклеточные везикулы (ВВ) – новая и активно развивающаяся область современной экспериментальной и теоретической биологии, которая привлекает исследователей прежде всего возможностью использования ВВ в качестве диагностических биомаркеров и терапевтических агентов. В настоящее время наибольший объем данных накоплен о малых внеклеточных везикулах (мВВ) – экзосомах, везикулах эндосомального происхождения, и эктосомах (ранее известных как микровезикулы), представляющих собой продукт непосредственного отпочковывания от плазматической мембраны. В недавнем обзоре авторы из ИВНД и НФ РАН и НПЦ психоневрологии рассматривают основные этапы биогенеза экзосом и эктосом, основные процессы внутриклеточного трафика мембран, а также сигналинг с участием мВВ. Кроме того, авторы обсуждают роль мВВ в физиологии и патофизиологии нервной системы, а также многие перспективные аспекты изучения биологии мВВ.

Недавно опубликованная совместная статья исследователей из ИВНДиНФ РАН и НПЦ психоневрологии поднимает новые вопросы в изучении малых внеклеточных везикул (мВВ) в крови человека. Ранее коллективом с помощью четырех разных методов было показано полуторакратное повышение концентрации мВВ в крови пациентов с депрессией по сравнению со здоровыми добровольцами, и следующая статья была призвана прояснить источник этих «дополнительных» везикул при депрессии. Кроме того, авторы взяли для сравнения несколько более широкий спектр патологий, включающий эпилепсию, эпилепсию с депрессией, биполярное аффективное расстройство с текущим депрессивным эпизодом и психогенные неэпилептические приступы на фоне депрессии. Малые ВВ выделяли из сыворотки крови пациентов с помощью гель-фильтрации или преципитации полиэтиленгликолем (ПЭГ), и оба метода показали очень похожие результаты. Оказалось, что у пациентов с депрессией, эпилепсией или эпилепсией с депрессией общий уровень мВВ в крови повышен в полтора-два раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Авторам работы удалось пойти дальше и выделить фракцию мВВ нейронального происхождения (в крови это примерно каждая сто пятидесятая везикула) у этих пациентов, но, увы, разницы в концентрации нейрональных мВВ между какими бы то ни было группами обнаружено не было. Вопрос о том, откуда же взялись «лишние» мВВ крови пациентов, остался открытым. Авторы предполагают, что источником этих мВВ являются иммунные клетки. Тем не менее, по крайней мере одна новая находка, проливающая свет на биогенез мВВ, авторами все же обнаружена. Оказалось, что мВВ в сыворотке и пациентов, и здоровых добровольцев содержат различные лизосомальные ферменты – а это уже намек на то, что содержимое мВВ может отражать состояние внутриклеточной эндолизосомальной системы.